Показать сообщение отдельно
Старый 20.12.2017, 14:42   #465
Анатолий Муха
Заблокирован
 
Регистрация: 29.12.2016
Сообщений: 2,253
Спасибо: 0
Спасибо 125 в 113 постах
Репутация: 9
По умолчанию

Онкологические заболевания у пациентов с СД 2 возникают реже, чем у не диабетиков. Это связано с тем, что анти диабетические препараты тормозят появление раковых клеток.

Лекарства от диабета, снижающие уровень окислительного стресса, тем самым подталкивают раковые опухоли к развитию и метастазированию, если онкология уже возникла.

Известно, что кислородные радикалы – так называют особые молекулы,
в состав которых входит кислород и которые отличаются очень высокой
окислительной активностью из-за неспаренного электрона, – могут сильно
навредить ДНК. Когда таких радикалов становится много, возникает
окислительный стресс, и клетка может или просто погибнуть от мутаций,
или, скажем, дать начало раковой опухоли. Высокоактивные кислородные
окислители получаются как побочный продукт некоторых важных клеточных
процессов, так что в ходе эволюции у живых существ появились инструменты
для их обезвреживания. Однако встроенные антиокислительные системы защиты
могут и не справиться с проблемой – и тогда им можно помочь, съев какой-нибудь
антиоксидантный препарат.

Клетка рака молочной железы. (Фото Visuals Unlimited / Corbis.)Клетка рака
молочной железы. (Фото Visuals Unlimited / Corbis.)
‹›
Но ведь и раковым клеткам, коль скоро они уже появились, окислительный стресс
совсем не нужен. Если у рака сильно попортить ДНК, какой бы злокачественной
опухоль ни была, она всё равно умрёт – собственно, масса противораковых
препаратов именно тем и занимается, что вносит мутации в ДНК опухолевых клеток.
Тогда получается, что антиоксиданты играют на руку раку, спасая его гены от повреждений.
Именно такая логика была в рассуждениях Джеймса Уотсона (напомним – одного из легендарных
авторов двуспиральной модели ДНК), с которыми он публично выступил в 2013 году, весьма
смутив широкую общественность в лице научно-популярных и просто популярных изданий.
Однако для специалистов в словах Уотсона не было ничего неожиданного – когда широкая
общественность кинулась к онкологам за комментариями, те пожали плечами: дескать,
про двусмысленность антиоксидантных препаратов мы давно уже в курсе. Один из примеров:
в 1994 году в результате масштабного исследования, в котором участвовали более
29 000 курильщиков-мужчин, выяснилось, что рак чаще случался у тех, кто принимал
антиоксидантные бета-каротиновые таблетки. Вообще пользу от антиоксидантов
неоднократно пытались проверить в клинических исследованиях и в экспериментах
на животных, но результаты часто получались не такими, как ожидалось. В том же 2013 году
в The Journal of the American Medical Association вышла статья, в которой говорилось, что
витамин Е, бета-каротин и большие дозы витамина А могут увеличить ваши шансы
на преждевременную смерть, независимо от того, здоровы ли вы или болеете какой-нибудь
хронической болезнью.

Подобных работ постепенно накопилось порядочно, но все они представляли собой результаты
медико-статистического анализа, который ничего не говорил о механизмах отрицательного
действия антиоксидантов. Однако молекулярно-«механистические» работы не заставили себя
ждать: в 2014 году исследователи из Университета Гётеборга сообщили на страницах
Science Translational Medicine, что антиоксиданты, снижая уровень кислородных радикалов,
тем самым выключают белок р53, чья задача – следить за уровнем мутаций в клетке.
В случае, если клетке грозит перерождение в злокачественную, р53 запускает
апоптоз – программу клеточного самоуничтожения. В прошлом году те же авторы сделали
ещё одну публикацию, касающуюся меланомы – эта опухоль и так известна своей склонностью
метастазировать, а антиоксиданты, как оказалось, ещё и усиливают появление меланомных метастазов.

Обеспечим библиотеки России научными изданиями!

В новой статье, появившейся на днях в Science Translational Medicine, речь уже идёт сразу
о нескольких видах опухолей. Хунтин Чжэн (Hongting Zheng) и его коллеги из Третьего
военно-медицинского университета в Чунцине проанализировали влияние на раковые
клетки нескольких антидиабетических лекарств, включая некоторые аналоги инсулина и
известнейший метформин. Общим у этих лекарств было то, что они содержали ингибиторы
фермента дипептидилпептидазы 4-го типа (иДПП-4) и альфа-липоевую кислоту. И ингибиторы
дипептидилпептидазы, и альфа-липоеваая кислота снижают сахар в крови и помогают
преодолеть невосприимчивость тканей к инсулину (главный симптом диабета второго типа).

Оказалось, что антидиабетические препараты стимулировали миграцию и вторжение
в новые ткани метастазных клеток, происходивших из меланомы и из опухолей лёгких,
кишечника, молочной железы, печени и яичников. Как подчёркивают авторы работы,
клеточное деление не ускорялось, то есть лекарства ускоряли только распространение рака,
но не его рост (от чего, впрочем, не легче). Большую часть экспериментов выполняли in vitro,
в клеточной культуре, а не с настоящей опухолью в живом организме, однако в случае рака
печени и рака толстого кишечника их пересаживали мышам, после чего наблюдали, как
опухолевые клетки под действием антидиабетических препаратов активно разбегаются по здоровым тканям.

Но причём тут антиоксиданты? Во-первых, альфа-липоевая кислота сама по себе является
антиоксидантом, во-вторых, дальнейшие опыты показали, что ингибиторы дипептидилпептидазы
тоже уменьшают уровень окислительного стресса в раковых клетках. И, что важно,
с метастазированием было связано именно антиоксидантное действие лекарств: если у
опухолевых клеток специально усиливали окислительный стресс, то они переставали активно
мигрировать из первичной опухоли, несмотря на присутствие антидиабетических веществ
с антиоксидантными свойствами.

Исследователи попытались копнуть ещё глубже, и в конце концов вышли на фактор
транскрипции под названием NRF2. Факторами транскрипции называют специальные
белки, которые связываются с определёнными последовательностями в ДНК, усиливая
или осла***я транскрипцию – синтез РНК-копии на нужном гене. Именно через факторы
транскрипции проходит львиная доля регуляторных сигналов, управляющих генетической
активностью. Оказалось, что все ингибиторы дипептидилпептидазы, взятые для эксперимента,
активировали фактор NRF2, и именно его активация побуждала раковые клетки к расселению
– когда NRF2 искусственно отключали, метастазирующая активность опухоли падала, и
в её клетках появлялось меньше белков, необходимых для путешествий. То есть в результате
получается такая схема: ингибиторы дипептидилпептидазы, содержащиеся в лекарствах против диабета,
за счёт своего антиоксидантного эффекта действуют на транскрипционный фактор NRF2, а он, в свою очередь,
«будит» метастатические гены. Другой лекарственный компонент, альфа-липоевая кислота, по словам исследователей,
работает точно так же.

Любопытно, что насчёт NRF2 было известно, что его активность повышается под действием онкогенных
белков, и что он нужен раковым клеткам, чтобы погасить окислительный стресс – то есть, очевидно, NRF2 а
ктивирует не только «миграционные» гены, но и антиоксидантные.

Здесь необходимо особо подчеркнуть, что подобные препараты, которые стимулируют метастатические
процессы, не вызывают рак. И здесь можно вспомнить работу исследователей из Университета Макгилла,
опубликовавших в 2012 году в Cancer Prevention Research статью, в которой они говорили,
что антидиабетический метформин предотвращает возникновение опухолей – и предотвращает он их потому,
что снижает окислительный стресс. То есть пока рака нет, антиоксидант делает так, чтобы его и дальше не было,
но стоит только раковой клетке появиться, как эффект меняется на обратный.

Так или иначе, если учесть, что диабет и злокачественные опухоли часто сопровождают друг друга, возникает проблема,
как подобрать правильную терапию. Здесь, безусловно, нужны дополнительные исследования, в том числе и клинические,
которые оценили бы, насколько вредный эффект от всех упомянутых препаратов зависит от дозы – может, тут
и проблемы-то нет, если окажется, что антидиабетические свойства лекарств проявляются при более низких дозах,
чем способность подталкивать опухоль к метастазам.

По материалам The Scientist.


Подробнее см.: https://www.nkj.ru/news/28587/ (Наука и жизнь, Антиоксиданты помогают раку метастазировать).
Анатолий Муха вне форума   Ответить с цитированием