[Debs]

[QUOTE=Navy_ska;451217]Добрый день!!! Почему то Тимофеев пишет что экспрессия PD1,PD-L1 уже не важна, всем назначают! Хотя читала много статей на эту тему. Там пишут если больше 1 , то имунка действует так. Если меньше 1 , то так.(не буду писать точно, потому что не помню, погуглите). И еще таргеты как-то влияют на экспрессию.

Я у Тимофеева видела только статью о том, что экспрессия в первичном очаге и мтс может быть разная. Какой-никакой, но этот анализ предиктор. Может же результат быть однозначным? Там больше в статьях которые я читала говорилось о том, что даже если экспрессию не показало, то не факт, что результата не будет. Про таргенты: насколько я поняла почитав несколько исследований, что есть люди больше отвечающие на таргенты, а есть те, кто на иммунку. Это зависит от кол-ва готовых атаковать Т-лимфоцитов в очагах.Вот эта статья. Я ее перевела и , кажись, выкладывала здесь:

Горячие и холодные виды опухолей.
Опухоли бывают во всех формах - одни лучше реагируют на таргетную терапию, другие лучше отвечают на иммунотерапевтическое лечение. Этот пост поможет вам узнать больше о горячих опухолях, холодных опухолях, а также о том, что делают исследователи, чтобы сделать холодные опухоли более восприимчивыми к иммунотерапии.
Опухоли, описанные как "горячие", - это те, которые проявляют признаки воспаления, то есть опухоль уже инфильтрирована Т-клетками, спешащими бороться с раковыми клетками. Опухолевые клетки претерпели множество мутаций, создающих неоантигены, узнаваемые Т-клетками.
При наличии раковых Т-клеток мы знаем, что иммунная система уже распознала рак и работает над его борьбой. Поэтому горячие опухоли, как правило, хорошо поддаются лечению иммунотерапии, используя ингибиторы контрольно-пропускного пункта, как механизм запущенный такими препаратами как Keytruda Ⓡ, Opdivo Ⓡ, и Yervoy Ⓡ.
Основная идея ингибиторов контрольной точки заключается в использовании антител для мобилизации Т-клеточного ответа. Во время атаки на опухоль Т-клетки становятся истощенными и теряют важные функции, необходимые для убийства опухолевых клеток. Истощение вызывается постоянным воздействием опухолевых антигенов и сигнализацией через контрольные рецепторы. Антитела блокируют сигнализацию через эти рецепторы, чтобы предотвратить эту потерю функции. Подробнее о нашем исследовании PD-1 блокад читайте по ссылке https://astartebio.com/blog/investigating-unresponsiveness-pd-1-blockade/
Лишь несколько видов рака считаются горячими - включая меланому, мочевой пузырь, почки, голову и шею, а также немелкоклеточный рак легких - и еще больше ограничивает эффективность иммунотерапии тот факт, что не каждая горячая опухоль у каждого пациента будет реагировать на такие методы лечения.
Для борьбы с этими ограничениями, исследования сосредоточены на сочетании прогрессивных иммунотерапевтических методов лечения с традиционными методами лечения, такими как радиационная и химиотерапия.
Что такое холодные опухоли?
Напротив, неиммуногенные «холодные» опухоли еще не были инфильтрованы T клетками- маркером этого является то, что иммунная реакция не работает по той или иной причине. Отсутствие T клеток мешает вызывать иммунную реакцию на иммунопрепараты.
Эти типы опухолей главным образом лечат традиционными методами лечения рака. Большая часть рака молочной железы, рака яичника, рака простаты, рака поджелудочной железы и глиобластом обычно относятся к холодным опухолям, которые проблематичны для широкого использования иммунотерапии.
Микроокружение, окружающее холодные опухоли, содержит клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSC) и Т-регуляторные клетки (Tregs), которые, как известно, осла***ют иммунный ответ и ингибируют Т-клетки, пытающиеся проникнуть в опухоль.
Как сделать холодные опухоли горячими
Из-за резистентности холодных опухолей к иммунотерапевтическим препаратам в последнее время проведено много исследований, чтобы понять, можно ли и как "переключить" холодные опухоли, сделав их горячими. Цель таких исследований состоит, по существу, в том, чтобы обратить вспять подавляющее микроокружение, окружающее холодные опухоли, и привлечь больше правильных противоопухолевых лимфоцитов для борьбы с раком.
Эта обзорная статья, опубликованная в Frontiers in Immunology в феврале 2019 года, предлагает прекрасное обсуждение потенциальных терапевтических подходов и вопросов, с которыми может столкнуться иммунная система, включая недостаток опухолевых антигенов, дефект антигенпредставляющих клеток и отсутствие активации Т-клеток.
Подробнее о некоторых исследованиях, проводимых в этой области:
Джон Т. Уилсон (John T. Wilson), доктор философии Вандербильтского университета, описывает свои планы по разработке умных наночастиц.
Роберт Х. Вондерхейд (Robert H. Vonderheide, MD, DPhil) из Пенсильванского университета изучает факторы, лежащие в основе иммунной гетерогенности опухоли поджелудочной железы и чувствительности к иммунотерапии, включая последствия для сочетания обычных методов терапии с иммунотерапией.
Исследователи Института рака Дана-Фарбер обсуждают различные способы сочетания иммунотерапии с традиционными методами лечения.
В недавнем докладе в Nature описан белок, ответственный за включение программы истощения опухоли, предлагающий новую мишень для терапии рака.
И оригинал: https://astartebio.com/blog/immunology-for-non-immunologists-hot-vs-cold-tumors/?fbclid=IwAR3YCx5EMk7TL-x00XFFn7dh4rVuIsRlP3ZxMYOgTruHdQev45RuoNYa7w4

Получается, что применив стереотаксическое облучение на очаги можно, как вариант, сделать их горячими. (это мое уже уморазмышление), подкрепленное двумя КИ по стереотаксической лучевой терапии совместно с лечением таргентами и иммунотерапией.