[albert52]

Рак яичников

Рак яичников - основная причина смерти среди всех гинекологических онкологических заболеваний в западных странах. По сравнению с другими гинекологическими видами рака, уровень смертности от рака яичников превосходит таковой от рака шейки матки и рака эндометрия вместе взятых. Такой высокий уровень смертности объясняется тем, что у большинства пациентов диагноз ставится на поздней стадии, что связано с относительным отсутствием специфических признаков и симптомов заболевания и отсутствием надежных тестов для раннего выявления.

Рак яичников - это высокометастатическое заболевание, характеризующееся широким распространением перитонеальной диссеминации и асцитом, и является основной причиной смерти от гинекологических заболеваний. Несмотря на агрессивное хирургическое вмешательство и химиотерапию на основе платины для пациентов с клинически распростненным раком яичников, общая пятилетняя выживаемость составляет всего 15–20% . Смертность, связанная с заболеванием, при карциноме яичников чаще всего является результатом метастазирования. На момент постановки диагноза в большинстве случаев заболевание распространилось за пределы яичников. Однако при раке яичников I стадии выживаемость может достигать 90%.

Существует более 30 типов и подтипов рака яичников; классифицируются на 3 основные категории в зависимости от первичных клеток, из которых они возникают. Они делятся на следующие категории: эпителиальные опухоли, стромальные опухоли и опухоли половых клеток. Эпителиальные опухоли яичников (карциномы яичников) являются наиболее распространенными и наиболее агрессивными; составляют около 90% всех случаев рака яичников.

К опухолям поверхностного эпителия относится большинство первичных опухолей яичников. Классификация эпителиальных опухолей яичников основана на типе гистологической дифференцировки опухолевых клеток и степени пролиферации эпителия.
Так, в зависимости от дифференцировки опухолевых клеток выделяют 3 основных гистологических типа опухолей: серозные, муцинозные и эндометриоидные. Степень пролиферации эпителия связана с биологическим поведением опухоли: согласно ей опухоли яичников делят на доброкачественные (минимальная пролиферация эпителия), пограничные (умеренная пролиферация эпителия) и злокачественные (выраженная пролиферация эпителия с признаками инвазии в строму).
Около 70% из них являются доброкачественными и пограничными, а 30% — злокачественными. Кроме того, доброкачественные опухоли часто классифицируют в зависимости от составляющих их компонентов на цистаденомы (опухоль представлена кистозными участками), цистаденофибромы (опухоль представлена кистозными и фиброзными участками) и аденофибромы (опухоль представлена преимущественно фиброзными участками). Пограничные и злокачественные опухоли также могут иметь выраженный кистозный компонент, злокачественные опухоли иногда обозначают как цистаденокарциномы. К моменту обнаружения опухоли могут иметь относительно небольшой размер или заполнять собой весь малый таз.

Самая распространенная теория происхождения эпителиальных опухолей яичников — трансформация целомического эпителия. Эта точка зрения основана на особенностях эмбриогенеза яичников, при котором из целомического эпителия образуются мюллеровы протоки, а из них формируется серозный (трубный), эндометриоидный (эндометриальный) и муцинозный (цервикальный) эпителий женских половых органов.
Опухоли этих трех типов эпителия развиваются преимущественно в яичниках, поскольку целомический эпителий часто внедряется в корковое вещество яичника с формированием эпителиальных инклюзионных кист; предполагается, что они являются результатом инвагинаций поверхностного эпителия, который впоследствии теряет связь с поверхностью. Такие кисты чаще всего выстланы мезотелием или трубным эпителием.

Карциномы яичников зависимости от их патогенеза делятся на (1) карциномы на фоне пограничных состояний; (2) карциномы de novo, т.е. без предшествующего поражения. При этом высокодифференцированные серозные, эндометриоидные и муцинозные карциномы часто имеют участки пограничных опухолей того же эпителиального типа, но это сочетание редко наблюдается при умеренно дифференцированных и низкодифференцированных серозных карциномах либо злокачественных смешанных мюллеровских опухолях. Результаты молекулярных исследований также поддерживают эту классификацию.

Гипотеза гонадотропинов предполагает, что повышенные уровни гонадотропинов (ФСГ и ЛГ) играют важную роль в развитии эпителиального рака яичников (EOC). Это подтверждает наблюдение, что ЭОК чаще всего диагностируются у женщин в постменопаузе, при этом средний возраст затронутых женщин составляет более 60 лет, у которых обычно наблюдается высокий уровень гонадотропинов в сыворотке крови. Кроме того, снижение риска EOC связывают с продолжительностью лактации, увеличением числа беременностей (многоплодие) и использованием оральных контрацептивов; при которых типичны либо более низкие уровни гонадотропинов, либо пониженная экспрессия их рецепторов.

Теория непрерывной овуляции предполагает, что частые вызванные овуляцией разрывы OSE без периодов отдыха, вызванных беременностью, являются возможной причиной EOCs. Эта теория предполагает, что повторяющиеся периоды апоптоза и митотического восстановления клеток поверхностного эпителия яичников (OSE) предрасполагают их к генетическим мутациям и геномной нестабильности, которые обычно предвещают начало неопластической трансформации.
Факторы, защищающие от EOC, такие как использование оральных контрацептивов, лактация и беременность, которые характеризуются ановуацией, согласуются с этой теорией. Кроме того, факторы риска, такие как нерожание и использование препаратов, стимулирующих овуляцию (лечение бесплодия), все характерные для непрерывной овуляции, также подтверждают эту теорию.

Отмечена высокая степень окислительного повреждения ДНК на клетках OSE вокруг места овуляции. Предположено, что если повреждение ДНК не восстанавливается, клетка может уклоняться от апоптоза, что приводит к появлению трансформированной клетки-предшественника, которая может размножаться во время митогенной репарации OSE после овуляции. Так, наиболее важным фактором риска, связанным с раком яичников, являются генетические мутации в генах репарации ДНК рака груди BRCA1 и / или BRCA2, которые распространены в семьях с историей рака груди и / или яичников. Мутации BRCA1 предоставляют 30 - 40% шанс заболеть раком, в то время как мутации BRCA2 показывают пожизненный риск 10-15%.

Синдром Линча (также называемый наследственным неполипозным колоректальным раком (HNPCC)) представляет собой мутацию зародышевой линии восстановления несоответствия, которая предрасполагает людей к определенным типам рака, включая рак прямой кишки, эндометрия и яичников. Примерно от 10 до 15% наследственных случаев рака яичников происходит у женщин с синдромом Линча. Более мягкий, менее агрессивный и генетически более стабильный пограничный рак яичников включает мутации KRAS, BRAF, PTEN и ß-catenin.

Около 50% раковых заболеваний человека показали инактивацию p53 в результате мутаций или потери, a в большинстве опухолей, сохраняющих p53 дикого типа, были обнаружены нарушения в p53 пути подавления опухоли. Именно такие опухоли чаще всего характеризуются злокачественным течением.