[Тарас]

В настоящей теме я неоднократно писал о том, что все типы диабета имеют генетическую природу и заданы в геноме от рождения. В настоящее время это доказано в Японии и Франции.

Число заболевших сахарным диабетом растет по всему миру быстрыми темпами. ВОЗ признал диабет заболеванием, которое ложится тяжелым бременем на здравоохранение и оказывает влияние на социально-экономическое развитие стран во всем мире. В последние десятилетия заболеваемость диабетом в большинстве стран постоянно увеличивалась. По данным Международной федерации диабета (IDF), в 2017 году в мире насчитывался 451 млн взрослых, страдающих диабетом, а к 2045 году эта цифра может вырасти до 693 млн. [1].

Это вызвано в первую очередь кардинальным изменением образа жизни человечества. Двигаемся меньше, едим больше, а что уж сказать про затяжной период пандемии, когда люди на удаленке и вовсе оставались заложниками квартир и питания «на вынос». По данным российских эндокринологов, количество таких пациентов может увеличиться до 20% после пандемии [1].

Однако, лишний вес, малоподвижный образ жизни, неправильное питание – это лишь факторы, которые способствуют развитию диабета 2 типа (СД2). Истинная его причина остается неизвестной – над этой загадкой бьются ученые всего мира. И вот, наконец-то, она, кажется, решена. Японские молекулярные биологи выяснили, что развитие диабета второго типа сопровождается нарушениями в выработке белка Т-кадгерина, который играет важную роль в размножении островковых клеток поджелудочной железы [2].

Во всем виноват кадгерин?

Т-кадгерин – недавно открытый белок, который связывается с гранулами инсулина в β-клетках мыши и человека (напомним, что именно эти клетки поджелудочной железы производят инсулин). В экспериментах на мышах было установлено, что у животных с дефицитом Т-кадгерина строение участков поджелудочной железы, в которых производится инсулин, и его содержание в самой железе нормальные. Однако Т-кадгерин необходим для достаточного высвобождения инсулина в кровь после поступления в организм глюкозы. Поэтому у мышей с дефицитом инсулина к 5-месячному возрасту отмечалась прогрессирующая непереносимость глюкозы [3].

Кроме того, в ряде экспериментов было показано, что дефицит Т-кадгерина играет важную роль в нарушении функции сосудов, что, в свою очередь, способствует развитию СД2 [4].

Согласно данным некоторых исследований, этот белок также принимает участие в процессах обновления жировой ткани, а также развитии артериальной гипертензии.

Японцы открывают, французы подтверждают

Однако, вернемся, к открытию японских ученых из университета Осаки. Как отмечают специалисты, идея провести это исследование появилась у них после того, как недавние генетические исследования указали на наличие связи между Т-кадгерином и круговоротом глюкозы в организме. Это открытие стало большой неожиданностью для биологов, так как данный белок не встречается в клетках поджелудочной железы и присутствует в основном в мышцах и стенках сосудов.

"Когда мы ввели аналог Т-кадгерина в изолированные культуры островковых клеток поджелудочной железы, это привело к восстановлению работы белковых сигналов, связанных с ростом этих телец. В перспективе этот белок можно применять для ускорения деления бета-клеток, производящих инсулин", – заявил профессор университета Осаки (Япония) Иитиро Симомура, чьи слова приводит пресс-служба вуза.

Руководствуясь подобными соображениями, ученые вывели новую разновидность генно-модифицированных мышей, чьи клетки почти не производили Т-кадгерина. Последующие наблюдения показали, что на нормальной диете эти грызуны в целом не отличались от мышей из контрольной группы, однако при переходе на высококалорийную и жирную пищу у них быстро развивалась инсулиновая невосприимчивость, первый признак развития диабета второго типа.

Причиной этого, как выяснили ученые, было то, что клетки сосудов и мышц мышей перестали выделять в кровь одну из форм Т-кадгерина, которая была способна проникать в клетки поджелудочной железы и стимулировать в них активность генов из семейства Notch. Эти участки ДНК отвечают за запуск программы роста и размножения островковых клеток в ответ на недостаток инсулина или избыток глюкозы в организме.

Последующие опыты показали, что синтетический Т-кадгерин стимулировал рост клеток поджелудочной железы, а также улучшал ее работу и нормализовал концентрацию глюкозы в организме мышей-диабетиков. Это свидетельствует о том, что аналоги данного белка в перспективе можно будет использовать для улучшения состояния носителей диабета второго типа, подытожили ученые [2].

Роль Т-кадгерина в развитии СД2 была подтверждена и в исследовании, проведенном французскими учеными. Они изучили взаимосвязь между мутациями генов, кодирующими синтез кадгерина, массой тела и СД2. В результате, было установлено, что определенные мутации связаны с более высокой массой тела и риском развития СД2 [5].

https://dzen.ru/a/Y9OGG7QEnXtrq0OL