Старение и диабет СД 2. Диета при сахарном диабете.

[Тарас]

Метформин также может уменьшать легочную гипертензию. А. Dean et al. (2016) в своей работе сообщают, что препарат способствовал снижению систолического давления в правом желудочке, уменьшал гипертрофию правого желудочка и выраженность ремоделирования легочных сосудов. Кроме того, метформин усиливал экспрессию АМФК, снижал уровень эстрогена в легких и уровень ароматазы — фермента, метаболизирующего эстроген [28].

Активация АМФК приводит к развитию гипертрофии миокарда, хотя лежащие в ее основе молекулярные механизмы остаются неясными. Результаты исследования J.S. HernaЂndez et al. (2014) показали, что метформин снижает количество рецепторов к ангиотензину II в кардио-миоцитах, что предотвращает развитие гипертрофии. Авторы объясняют это воздействием метформина на АМФК, которая снижает количество рецепторов к АТ II посредством подавления генов, кодирующих эти рецепторы. Кроме того, авторы обнаружили, что метформин влияет на митохондриальную дисфункцию, однако механизмы его влияния пока неизвестны [29].

Инфильтрация моноцитов в интиму сосудистой стенки с их последующей дифференцировкой в макрофаги усиливает атеросклероз, инициируя воспаление в стенке сосуда. S.B. Vasamsetti et al. (2015) исследовали молекулярные механизмы, ответственные за дифференцировку моноцитов в макрофаги, и влияние метформина на регрессию опосредованного АТ II образования атероматозных ***шек у мышей. Метформин вызывал ингибирование дифференцировки моноцитов в макрофаги и уменьшение инфильтрации моноцитов в интиму сосудистой стенки за счет увеличения активации АМФК, что приводило к снижению АТ II-индуцированного образования атероматозных ***шек и аневризмы аорты [30].

Х. Cao et al. (2013) исследовали влияние метформина на кальцификацию сосудов. Отмечено, что в клетках гладких мышц аорты крыс бигуанид значительно уменьшал индуцированное β-глицерофосфатом осаждение кальция и активность щелочной фосфатазы, что соответствовало уменьшению экспрессии некоторых специфических генов в остеобластоподобных клетках и положительному влиянию на экспрессию α-актина, специфического белка клеток гладких мышц, через влияние на АМФК и eNOS [31].

Влияние метформина на развитие диабетических осложнений
Ряд исследований показал, что метформин снижает риски диабетических микро- и макрососудистых осложнений. Одним из основных патогенетических механизмов, приводящих к развитию поздних осложнений СД, является неферментативное гликирование, при котором повреждение опосредуется повышенным производством высокореактивных соединений глюкозы и α-дикарбонила, которые приводят к образованию продуктов гликирования (Advanced glycation end-products, AGE). Р. Beisswenger, D. Ruggiero-Lopez (2003) предположили, что одним из важных объяснений влияния метформина на диабетические осложнения может быть его способность уменьшать токсическое влияние дикарбонилов и AGE. Этот эффект может быть сопряжен либо со связыванием α-дикарбонилов, метилглиоксаля или 3-дезоксиглюкозона, либо с увеличением ферментативной детоксикации. В работе авторов представлены данные, подтверждающие внеклеточное связывание метилглиоксаля метформином с образованием специфического продукта — триазепинона in vivo. Этот продукт конденсации, по-видимому, является лишь одним из нескольких неактивных конечных продуктов, возникающих в результате этой химической реакции. Обсуждается возможность того, что эти или другие продукты конденсации (гидроимидазолоны) могут указывать на инактивацию метилглиоксаля метформином [32].

AGE и их рецепторы (RAGE) играют роль в тубулоинтерстициальном повреждении при диабетической нефропатии. Было показано, что метформин уменьшает повреждение тубулярных клеток почек. В работе Y. Ishibashi et al. (2012) ингибитор AMФК значительно блокировал воздействие метформина на экспрессию гена RAGE и генерацию активных форм кислорода в тубулярных клетках, подвергшихся воздействию AGE. Авторы предполагают, что метформин может ингибировать вызванный AGE апо-
птоз, а также воспалительные и фиброзные реакции в тубулярных клетках, вероятно, за счет снижения генерации активных форм кислорода посредством подавления экспрессии RAGE и активации AMФК [33].

Метформин и функции щитовидной железы
Представляет интерес влияние метформина на функцию щитовидной железы (ЩЖ). В работе М. Karimifar et al. (2014) исследовали влияние метформина на функцию ЩЖ у пациентов с инсулинорезистентностью. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании было обследовано 89 человек с предиабетом в возрасте 18–65 лет. Было выявлено, что у них метформин снижал уровень сывороточного тирео-тропного гормона (ТТГ). У пациентов с ТТГ более 2,5 мкЕд/мл на фоне использования метформина уменьшался размер небольших узлов ЩЖ и предотвращалось увеличение ее объема [34]. В опубликованном в 2014 г. метаанализе приводятся данные о влиянии метформина на функцию ЩЖ у пациентов с СД 2 типа. В 6 из 7 анализируемых исследований было выявлено снижение уровня ТТГ на фоне применения метформина у больных СД 2 типа как с манифестным, так и с субклиническим гипотиреозом. У пациентов с эутиреозом изменений уровня ТТГ обнаружено не было [35].

Онкопротективные эффекты метформина

Интересно, что недавние исследования показали, что метформин может блокировать рост различных опухолей. В литературе имеются данные, что метформин может оказывать онкопротективное действие, подавляя трансформационные и пролиферативные процессы, которые инициируют канцерогенез. Противоопухолевое действие метформина включает усиление фосфорилирования киназы В1
печени, активацию АМФК и ингибирование мишени рапамицина млекопитающих (mTOR), что снижает рост клеток. Молекулярные мишени метформина в раковых клетках (например, mTOR, HER2) аналогичны тем, что используются в настоящее время для терапии рака [36, 37]. Противоопухолевые эффекты метформина с помощью как прямых (инсулиннезависимых), так и непрямых (инсулинзависимых) механизмов обсуждаются с точки зрения его воздействия на онтогенез раковых стволовых клеток, включая эпителиально-мезенхимальный переход и микроРНК-регулируемую дедифференцировку раковых стволовых клеток. Метформин может регулировать клеточное старение, врожденную защиту от клеточной гибели. Имеются факты, свидетельствующие о том, что основной мишенью метформина является этап иммортализации во время онкогенеза [38]. Во-первых, метформин активирует контрольные точки ответа на повреждение внутриклеточной ДНК. Во-вторых, метформин осла***ет эффект АТФ-генерирующего гликолитического метаболита — эффект Варбурга, который необходим для самообновления и пролиферации раковых стволовых клеток. S. Del Barco et al. (2011) предполагают, что если терапия метформином представляет собой свое-образный барьер против онкогенеза путем снижения порога старения, вызванного стрессом, то применение препарата может иметь важное значение в лечении рака. Текущие и будущие клинические исследования позволят выяснить, можно ли будет использовать метформин в профилактических и лечебных целях в качестве дополнения к современной терапии опухолей [39].

[Тарас]

Недавние исследования также показали, что метформин может иметь дополнительные преимущества в области урологической онкологии. Было показано, что использование метформина связано со снижением заболеваемости и улучшением исходов рака предстательной железы (РПЖ), рака мочевого пузыря и рака почек [40]. Механизм, с помощью которого метформин действует как протективный агент, препятствующий инициации и прогрессированию РПЖ, неизвестен. Увеличение числа копий ДНК протоонкогенного белка c-MYC играет ключевую роль в ранней трансформации клеток эпителия простаты и в росте РПЖ. Т. Akinyeke et al. (2013) изучили влияние метформина на экспрессию c-MYC и прогрессирование рака. Показано, что у мышей с интраэпителиальной неоплазией предстательной железы метформин осла***л ее развитие, избирательно ингибировал рост клеток РПЖ, стимулируя остановку клеточного цикла и апоптоз, при этом не влияя на рост нормальных эпителиальных клеток предстательной железы. Уменьшение роста неоплазии при применении метформина было связано со снижением уровня андрогенных рецепторов и маркера пролиферации Ki-67 в предстательной железе. Таким образом, метформин может ингибировать интраэпителиальную неоплазию предстательной железы, трансформирующуюся в рак, путем снижения c-MYC, сверхэкспрессированного онкогена [41].

В исследовании К. Hosono et al. (2010) был оценен химиопрофилактический эффект метформина в отношении ректальных аберрантных очагов крипт, которые являются эндоскопическим суррогатным маркером колоректального рака. У пациентов, принимавших метформин, наблюдалось значительное уменьшение среднего числа ректальных аберрантных очагов крипт по сравнению с таковым у лиц контрольной группы. Индекс ядерных антигенов пролиферирующих клеток также значительно снижался, а индекс апоптотических клеток оставался неизменным в нормальном ректальном эпителии у пациентов при приеме метформина [42].

R.M. Memmott et al. (2010) заявляют, что метформин может применяться для химиопрофилактики рака легких, поскольку он активирует АМФК, которая может ингибировать mTOR. Эти выводы были получены в исследованиях на мышах, которым вводили метформин после воздействия табачного канцерогена 4-(метилнитрозамино)-1-(3-пиридил)-1-бутанона. Метформин уменьшал опухолевую нагрузку на 72%, что коррелировало с уменьшением клеточной пролиферации и выраженным ингибированием mTOR в опухолях [43].

Недавний метаанализ, проведенный S.J. Ma et al. (2016) и включавший 11 когортных исследований, показал, что метформин улучшает выживаемость пациентов с СД 2 типа, страдающих раком печени [44].

С другой стороны, в литературе есть указания на отсутствие влияния метформина на течение рака поджелудочной железы. R. Chaiteerakij et al. (2016) изучили влияние метформина на выживаемость в группе пациентов с аденокарциномой протоков поджелудочной железы. Полученные результаты не подтверждают преимущества применения метформина у данных пациентов [45].

АМФК действует как основной датчик клеточного энергетического статуса при раке и играет роль в повышении чувствительности клеток к противораковым агентам. W.Y. Shi et al. (2012) показали, что АМФК была инактивирована при лимфоме и связана с активацией пути mTOR. Активатор AMФK метформин потенциально ингибирует рост клеток B- и T-лимфомы. Сильное противоопухолевое действие также наблюдалось на клетках первичной лимфомы при сохранении нормального кроветворения ex vivo. Индуцированная метформином активация АМФК была связана с ингибированием передачи сигналов mTOR без вовлечения внутриклеточных белков семейства протеинкиназ B. Кроме того, реакция лимфомы на химиотерапевтический агент доксорубицин и ингибитор mTOR темсиролимус значительно усиливалась при одновременном лечении метформином. Фармакологическое и молекулярное снижение АМФК способствует ослаблению ингибирования роста клеток лимфомы и приводит к лекарственной сенсибилизации. In vivo метформин индуцировал активацию AMФK, ингибирование mTOR и значительно блокировал рост опухоли в ксенотрансплантатах мышиной лимфомы. При этом комбинированное лечение пероральным метформином с доксорубицином или темсиролимусом вызвало аутофагию клеток лимфомы и сопровождалось более выраженным эффектом, чем применение препаратов в отдельности [46].

Т. Tomic et al. (2011) показали, что метформин оказывает антипролиферативное действие на клетки меланомы, тогда как нормальные меланоциты человека устойчивы к антипролиферативным эффектам метформина [47].

Ожидается, что метформин будет оказывать противоопухолевое действие и при злокачественных новообразованиях в гинекологической практике. Его эффективность была подтверждена в доклинических исследованиях и клинических испытаниях при раке эндометрия, раке шейки матки, раке яичников и раке молочной железы [48].

Добавлено через 53 секунды
Антивозрастные эффекты метформина
В последние годы обсуждается, что метформин замедляет процессы старения. По данным W. De Haes et al. (2014), метформин продлевает продолжительность жизни, запуская процесс адаптивных реакций митохондрий в ответ на стресс — митогормезис [49].

В течение последнего десятилетия интенсивный поиск средств против старения привел к выводу, что как инсулин/ИФР (инсулиноподобный фактор роста) - подобные пути передачи сигналов, так и mTOR ответственны за старение и возрастную патологию у дрожжей, червей, насекомых и млекопитающих. mTOR активируется питательными веществами, цитокинами, инсулином и связанными с ними факторами роста посредством передачи сигналов фосфатидилинозитол-3-ОН-киназы (Phosphoinositide 3-kinases) и протеинкиназ B. mTOR стимулирует синтез белков и липидов, ингибирует аутофагию и регулирует функции митохондрий и метаболизм глюкозы. Кроме того, mTOR управляет героконверсией — клеточным старением. Предполагается, что метформин действует через аналогичный механизм [50].

Существует 9 предварительных признаков старения у млекопитающих, которые могут быть общими у различных организмов: нестабильность генома, истощение теломер, эпигенетические изменения, потеря протеостаза, нарушение регуляции чувствительности к питательным веществам, дисфункция митохондрий, клеточное старение, истощение стволовых клеток и изменение межклеточных связей. Существует сходство в характере изменений, наблюдаемых при нормальном старении и канцерогенезе. Предполагается, что метформин влияет на процессы в обоих случаях [50].

В результате когортного исследования среди пациентов в возрасте 65–89 лет с СД 2 типа показано, что метформин потенциально может способствовать долголетию, предотвращая развитие немощности у пожилых людей с СД 2 типа [51].

Все эти данные убеждают нас в том, что метформин является перспективным препаратом для профилактики старения у людей.

Заключение
Метформин является известным препаратом, который широко применяется в медицинской практике. Всем известно его влияние на углеводный обмен посредством увеличения чувствительности к инсулину. Однако это не единственный эффект метформина. У пациентов с СД 2 типа данный препарат снижает риск развития сосудистых осложнений. Также рядом авторов показано, что метформин оказывает положительное действие при различных заболеваниях, среди которых патология нервной и сердечно-сосудистой систем. Перспективным является активное изучение протективных свойств метформина в отношении онкологических заболеваний, которые ежегодно уносят жизни огромного количества людей. Использование этого препарата у данной категории пациентов поможет проводить более эффективную терапию и улучшить результаты лечения. Накопленные данные позволяют предположить, что в будущем показания к применению метформина будут расширены.


Оригинальная статья опубликована на сайте РМЖ (Русский медицинский журнал): https://www.rmj.ru/articles/endokrinologiya/Metformin_vremya_rasshiryaty_pokazaniya/#ixzz7EYZZP7Ya
Follow us: rusmedjournal on Facebook

[Тарас]

Очень важно для диабетиков:

Альфалипоевая кислота производится в организме в нужном количестве до 40 лет. Потом начинаются процессы старения и уровень производства Альфалипоевой кислоты сокращается. Раннее старение происходит от недостатка Альфалипоевой кислоты. НИКАКИМИ ПРОДУКТАМИ довести уровень Альфалипоевой кислоты в организме до нормы НЕВОЗМОЖНО. Надо ежедневно после 40 лет принимать 600 мг кислоты, постепенно с возрастом повышая дозу. Врачи шарлатаны этого не знают! Более того, в России и странах бывшего СССР Альфалиповая кислота очень дорогая. А вот на сайте АЙХЭРБ (США) её можно купить довольно дешево. Доставка около недели.

Добавлено через 1 час 49 минут
Из настоящей темы вы знаете что в сезон, Анатолий Муха практически каждый день ест Арахис.

Исследование, проведённое с участием примерно 75-и тысяч мужчин и женщин из Японии, показало, что при включении арахиса в питание снижается риск сердечно-сосудистых заболеваний и ишемического инсульта. Результаты работы учёных были опубликованы в сентябре этого года в журнале Stroke.

Анализ проводился в два этапа, с началом в1995 и 1998 годах. В общей сложности участниками исследования, которое провёл Японский центр общественного здравоохранения, стали 74 793 жителя Японии возрастом от 45 до 74 лет. За ними наблюдали примерно 15 лет.

Арахис для защиты от инсульта рекомендуют японские ученые. Особенно актуально для для тех кому за 40
Обследуемые заполняли комплексный опросник о своём образе жизни, который включал вопрос об употр***ении арахиса. Количество случаев инсульта и ишемической болезни сердца была определена по данным78 больниц в районах, включённых в исследование.

Исследователи сделали поправку на различные сопутствующие факторы, такие как курение, диета, употр***ение алкоголя, уровень стресса и физическая активность, которые указывались участниками в анкетах.

Согласно медицинским данным, учёные зафиксировали 3 599 инсультов (2223 ишемических и 1376 геморрагических) и 849 случаев ишемической болезни сердца, развившихся у участников в течение периода наблюдения.

Уровни потр***ения арахиса оценивались по четырём группам, при этом 0 арахисов в день считалось наименьшим потр***ением, а 4 - 5 орешков арахиса в день – наивысшим.

Арахис для защиты от инсульта рекомендуют японские ученые. Особенно актуально для для тех кому за 40
Исследователи обнаружили, что при употр***ении 4 - 5 неочищенных арахисов в день независимо от пола:
- на 20% ниже риск ишемического инсульта;

- на 16% ниже риск полного инсульта;

- на 13% ниже риск сердечно-сосудистых заболеваний в целом.

«Положительное влияние употр***ения арахиса на риск возникновения инсульта, особенно ишемического, наблюдалось даже при небольшом количестве орехов, съедаемых участниками исследования», – говорится в заявлении учёных. «Включение в рацион даже небольшого количества арахиса может быть простым, но действенным подходом, который помогает уменьшить риск сердечно-сосудистых заболеваний».

При этом механизмы такой зависимости остались нераскрытыми.

«Арахис богат питательными веществами, полезными для сердца, такими как мононенасыщенные жирные кислоты, полиненасыщенные жирные кислоты, минералы, витамины и пищевые волокна, которые помогают снизить риск сердечно-сосудистых заболеваний за счёт снижения факторов риска, включая высокое кровяное давление, высокий уровень «плохого» холестерина в крови и хроническое воспаление», – поясняют сами учёные.

Арахис для защиты от инсульта рекомендуют японские ученые. Особенно актуально для для тех кому за 40
Можно употр***ять как элемент обычного здорового питания
Есть и другая гипотеза. «Люди, которые употр***яют арахис, могут есть его как часть общей здоровой диеты, в которой арахис заменяет менее здоровую пищу», – написал доктор медицинских наук из Йельской школы медицины. «Замена красного мяса другими – диетическими – источниками белка связана со снижением риска инсульта».

При обсуждении исследования в научном сообществе отмечается, что оно имеет некоторые недостатки, присущие исследованиям в области питания. В частности, большой недостаток этого исследования заключается в том, что анкеты по частоте приема пищи могут не отражать фактическое потр***ение пищи.

Кроме того, у участников исследования было слишком много базовых различий. И хотя учёные контролировали многие факторы, в группах, вероятно, есть другие различия, которые не контролировались.

Но! Результаты работы японских учёных подтверждают предыдущие исследования, которые связывали употр***ение арахиса с улучшением здоровья сердечно-сосудистой системы среди американцев.

[Тарас]

Высокий уровень антител не говорит о высоком уровне иммунитета к короновирусу. Мы до сих пор плохо понимаем иммунитет. Статистика в Израиле говорит следующее: надо делать две прививки и через три месяца делать одну - бустерную. Потом опять то же через шесть месяцев. Из за нехватки доз и глупости населения (антиваксеров) - пока ситуация очень плохая...

[Егор08]

ммммммммммммммммммммммммммммммммммммммммммммм

[Тарас]

Я не спрашиваю почему тебя Егор08 опять выпустили из дурдома. Главное, что тебя надо срочно банить, чтобы ты не мешал диабетикам спасать свою жизнь.

[Тарас]

Смертельно опасную патологию - ожирение нельзя оправдать возрастом, генетикой, замедлением метаболизма, беременностью или климаксом.

К такому выводу пришли учёные из университета Дьюка (США). Оказалось, что «метаболическое детство» заканчивается уже в 1 год, а «метаболическая старость» начинается только после 60.

Интересное исследование опубликовано в журнале «Science». Американские учёные проанализировали скорость обмена веществ более чем у 6 тысяч человек. Для этого им понадобилась помощь коллег из Европы, Китая и Африки. Ссылка в конце статьи.

В исследовании использовался метод дважды меченой воды, который считается достаточно точным. Количество потраченных калорий измеряется посредством тяжёлых изотопов кислорода и водорода. Они в свою очередь показывают, сколько углекислого газа выделилось в процессе жизнедеятельности. Отмечу на всякий случай, что эти изотопы не радиоактивны и не наносят вреда организму человека. И метод этот самый дорогой из аналогичных.

Речь в исследовании идёт о так называемом основном обмене веществ, то есть об энергии, которая необходима организму для поддержания жизнедеятельности в стандартных условиях. Ещё его называют базальной скоростью метаболизма.

На снимке братья близнецы одного возраста, но с разным пищевым поведением.
Учёные обследовали 6421 человека из 29 стран мира. Возраст испытуемых колебался от 8 дней до 95 лет. Это были и мужчины, и женщины, в том числе беременные.

Сразу отметим, что исследование учитывает тот факт, что «все люди разные». Уровень энергозатрат нормировался на массу тела. За 100% для каждого принимался уровень, ожидаемый по современным нормам на его вес.

Авторы работы обнаружили, что жизнь человека можно разделить на 4 периода по мощности метаболизма. Можно называть их по аналогии к существующему возрастному делению, вот только их границы сильно отличаются от общепринятых:

1. Метаболическое детство: с рождения и до 1 года.

2. Метаболическая молодость: с 1 года до 20 лет.

3. Метаболическая зрелость: с 20 до 60 лет.

4. Метаболическая старость: после 60 лет.

Метаболическое детство
Согласно полученным данным, новорожденный появляется на свет с идеальной мощностью метаболизма 100%. К 7-12 месяцам жизни уровень метаболизма стремительно разгоняется аж до 150%. То есть младенцу просто чтобы жить нужно в 1,5 раза больше энергии, чем можно предположить по его массе.

Метаболическая молодость
Затем примерно до 20 лет относительная мощность обмена веществ медленно падает и возвращается к 100%. Учёные не обнаружили никаких подростковых кризисов, связанных с метаболизмом.

Метаболическая зрелость
После 20 лет и до 60 наступает метаболическая зрелость организма. Оказалось, что независимо от пола, беременности и других состояний относительные энергозатраты в этом возрасте составляют стабильные 100%.

Метаболическая старость
И только примерно в возрасте 60 лет скорость обмена начинает постепенно замедляться где-то на 0,7% в год. В итоге к 90 годам метаболизм замедляется где-то на 26%.

Отметим, что речь идёт только о метаболическом старении, другие типы старения организма человека не рассматривались.

Но результаты исследования по-новому освещают человеческое развитие и старение. Они должны помочь осмыслить каждому формирование стратегии питания и здоровья на протяжении всей жизни.

То есть «возраст», а у женщин даже беременность и климакс, не могут оправдать расплывающееся тело или бесконечно растущий животик. Организму требуется одно и то же количество калорий для жизнедеятельности независимо от различных его состояний в жизненный период от 20 до 60, скорость метаболизма не меняется. И если появляется лишний вес, а тем более ожирение, то виноваты исключительно неправильные пищевые привычки.

Учёные планируют и дальше исследовать метаболические аспекты старения. Например, ставятся вопросы, можно ли продлить «метаболическое детство» или отложить «метаболическую старость».